La localización celular de la proteína ARD1/TRIM23 depende de su actividad de E3 ubiquitina ligasa

Resumen

ARD1/TRIM23 es una proteína multidominio, con un dominio “RING finger†con actividad de E3 ubiquitina ligasa en su extremo amino terminal y un dominio “ARF†en su extremo carboxilo terminal. La proteína ARD1 se ha encontrado en el aparato de Golgi y en los lisosomas, ambos organelos implicados en el tráfico vesicular en células de mamífero. Las proteínas ARF están implicadas en la formación de vesículas y el destino de estas estructuras hacia diferentes lugares dentro de la célula, como la membrana plasmática, organelos o incluso la secreción del contenido vesicular hacia el espacio extracelular. Por otra parte, las E3 ubiquitina ligasas catalizan el último paso de la ubiquitinación. Dicha modificación postraduccional está implicada en la degradación de proteínas y en dirigir a ciertas proteínas hacia compartimentos intracelulares, como los lisosomas. Los resultados de este trabajo demostraron la participación del dominio E3 ubiquitina ligasa de ARD1/TRIM23 en la localización intracelular, y no el dominio ARF. Además, la mutación en el dominio E3 ubiquitina ligasa resultó en una acumulación de la proteína ARD1/TRIM23 en el interior celular. Esto sugiere que la posible autoubiquitinación de esta proteína es necesaria tanto para su localización intracelular como en la regulación de su función celular.